6、潔凈室高效過濾器檢漏周期
FDA在無菌藥品生產(chǎn)指南中建議對于無菌制劑生產(chǎn)車間每半年進(jìn)行一次檢漏，我國在GMP檢查指南中建議通常一年一次。
ISO14644對已安裝HEPA的泄漏檢測，建議的最長時(shí)間間隔為24個(gè)月。DOP檢漏在HEPA安裝或更換后都應(yīng)進(jìn)行。
當(dāng)環(huán)境監(jiān)測顯示空氣質(zhì)量惡化、或當(dāng)產(chǎn)品無菌試驗(yàn)不合格、培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)失敗時(shí)，都可作為偏差調(diào)查的一部分進(jìn)行檢漏。需進(jìn)行檢漏試驗(yàn)的濾器還包括烘干隧道和干烤箱所使用的HEPA。
7、潔凈室高效過濾器檢漏問題討論
(1)高效過濾器效率與檢漏
高效過濾器過濾效率是指的濾器本身的效率，隨執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)及測試方法不同而異。
當(dāng)前對高效過濾器效率的測試方法有：
DOP法，以光度計(jì)檢測，不如粒子計(jì)數(shù)法靈敏，有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)可見美國IEST-RP-CC001;
粒子計(jì)數(shù)法，以粒子計(jì)數(shù)器作為檢測儀器，使用單分散或多分散氣溶膠，靈敏度高，多用于超高效過濾器，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)可見IEST-RP-CC007;
最易穿透粒徑法(MPPS)，采用粒子計(jì)數(shù)器作為檢測儀器，使用的氣溶膠同時(shí)，此法是歐盟EN1822標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定，與粒子計(jì)數(shù)法的區(qū)別是，以過濾器最易穿透的粒徑作為測試用粒徑;
鈉焰法，此法采用火焰光度計(jì)，對NaCL燃燒的火焰色度作響應(yīng)，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)見我國“高效空氣過濾器GB13554-92“，靈敏度低，且NaCl對微電子產(chǎn)品質(zhì)量有害國外已不用。
對制藥企業(yè)來講，高效過濾器檢漏主要是現(xiàn)場檢漏，通過DOP法發(fā)現(xiàn)濾器本身及運(yùn)輸、安裝過程中可能存在的問題。
常使用氣溶膠光度計(jì)及多發(fā)散氣溶膠，因其比單分散氣溶膠來得經(jīng)濟(jì)方便并能滿足要求。
(2)氣溶膠光度計(jì)與粒子計(jì)數(shù)器
檢測儀器可使用氣溶膠光度計(jì)或粒子計(jì)數(shù)器。
粒子計(jì)數(shù)器檢測的是粒子的數(shù)量分布，常以“粒/L”單位表示，而光度計(jì)檢測的是粒子的質(zhì)量濃度，以“mg/L”表示。
最多數(shù)量分布的粒子與最大濃度分布的粒子并不處于同一粒徑，因?yàn)榱脚c重量成三次方的關(guān)系，大粒徑的粒子在濃度分布中占有較大的比重。
因此在檢測濾器效率時(shí)，使用粒子計(jì)數(shù)器和光度計(jì)得到的結(jié)果會有差別。
與粒子計(jì)數(shù)器相比，光度計(jì)靈敏度及精度稍差，因此不用來檢測H13級以上的高效過濾器及超高效過濾器。
對于制藥企業(yè)高效過濾器的現(xiàn)場檢漏而言，因光度計(jì)使用方便、檢測結(jié)果易于判斷、對泄漏檢測比較敏感而得到廣泛應(yīng)用。
(3)檢漏標(biāo)準(zhǔn)
在檢漏結(jié)果的判定上，不同的標(biāo)準(zhǔn)也有所差異。美國IEST-RP-CC034規(guī)定C、D級高效過濾器現(xiàn)場檢漏透過率0.3um，光度計(jì)掃描檢漏法)為0.01。
歐盟EN1822規(guī)定檢漏測試只要被測過濾器的局部透過率不超過規(guī)定的局部值便為合格，H13級高效過濾器對應(yīng)的局部透過率為0.25%，但要注意這里的透過率是以0.3um單分散相DOP測試得出的。
我國在“潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB50073-2001”及“高效空氣過濾器GB13554-92”中關(guān)于已安裝過濾器的泄漏測試，規(guī)定使用大氣塵或其它氣溶膠，采用粒子計(jì)數(shù)器測得泄漏濃度，對于高效過濾器，穿透率不應(yīng)大于過濾器出廠合格穿透率的2倍。
對于制藥企業(yè)HEPA的檢漏測試，在實(shí)際測試中，若有泄漏，光度計(jì)數(shù)值會明顯升高，易于判斷，高效過濾器泄漏率標(biāo)準(zhǔn)定為小于等于0.01%并不影響實(shí)際泄漏的檢測。
